Santa Croce è il quartiere dove i fiorentini fanno acquisti, mangiano e socializzano — un autentico contrasto con le zone sature di turisti intorno a Piazza della Signoria e al Duomo. Gli hotel in questa zona offrono posizioni centrali, immergendovi al contempo nell'economia artigianale attiva della città: la scuola del cuoio all'interno della basilica, le botteghe artigiane su Borgo Santa Croce e Via dei Macci, e gli eccellenti ristoranti locali che si raggruppano intorno alla piazza.
La basilica stessa è uno dei monumenti più importanti di Firenze — luogo di sepoltura di Michelangelo, Galileo, Machiavelli e cenotafio di Dante — e la piazza antistante, chiusa al traffico e abbastanza ampia da risultare veramente grandiosa, è uno dei grandi spazi pubblici della città. Al mattino presto e alla sera, quando i gruppi turistici sono assenti, è straordinaria.
Gli hotel nella zona di Santa Croce spaziano dall'eccellente Relais Santa Croce (un palazzo patrizio che incarna l'intero spettro di carattere e qualità) a pensioni e B&B più piccoli su Borgo Pinti e Via dei Benci. Il quartiere ha meno marchi alberghieri internazionali rispetto alla zona intorno alla stazione ferroviaria — le proprietà qui sono per lo più indipendenti e a conduzione familiare, il che contribuisce al carattere autentico del quartiere.
In termini pratici, Santa Croce è un'ottima base: si trova a 10 minuti a piedi dagli Uffizi, a 15 minuti dalla stazione ferroviaria e immediatamente accessibile all'Oltrarno tramite il Ponte alle Grazie. Il mercato settimanale di Piazza Ghiberti e il mercato coperto di Sant'Ambrogio sono entrambi nelle vicinanze, offrendo eccellenti possibilità di acquisto di cibo a prezzi locali.